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Delta-8 動物胃腸道體內中藥物的溶解度的測定——結果和討論
來源:上(shang)海(hai)謂載 瀏覽 2124 次 發布時間:2020-11-26
結果和討論
胃腸液的pH值和緩沖能力
表1總結了(le)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)測(ce)定(ding)期間從解凍的(de)(de)(de)胃腸(chang)液(ye)測(ce)量(liang)(liang)的(de)(de)(de)胃腸(chang)液(ye)pH值(zhi)。與之前(qian)的(de)(de)(de)研究不(bu)同,這(zhe)(zhe)些(xie)pH測(ce)量(liang)(liang)值(zhi)可能與原(yuan)位(wei)(wei)(wei)GI pH測(ce)量(liang)(liang)值(zhi)沒(mei)有(you)直接關(guan)系(xi)。[6,12]圖(tu)1顯示(shi)了(le)pH值(zhi)變(bian)(bian)化為(wei)(wei)0.5和1.0單(dan)(dan)位(wei)(wei)(wei)時(shi)測(ce)得(de)的(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)的(de)(de)(de)比較(ΔpH)。通常可以看(kan)出(chu),在(zai)1.0 pH單(dan)(dan)位(wei)(wei)(wei)變(bian)(bian)化下(xia)(xia)測(ce)得(de)的(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)低(di)于(yu)(yu)在(zai)0.5單(dan)(dan)位(wei)(wei)(wei)變(bian)(bian)化下(xia)(xia)測(ce)得(de)的(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang),這(zhe)(zhe)是(shi)由于(yu)(yu)與僅0.5 pH單(dan)(dan)位(wei)(wei)(wei)的(de)(de)(de)變(bian)(bian)化相比,產生1.0單(dan)(dan)位(wei)(wei)(wei)pH變(bian)(bian)化所需的(de)(de)(de)酸或堿(jian)比例更少,因(yin)(yin)為(wei)(wei)緩(huan)沖(chong)(chong)液(ye)在(zai)pH值(zhi)進(jin)一步增(zeng)加或降低(di)超過其(qi)pka時(shi)會變(bian)(bian)弱。然而,在(zai)大(da)鼠盲腸(chang)和結腸(chang)中,1.0單(dan)(dan)位(wei)(wei)(wei)pH變(bian)(bian)化時(shi)的(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)高(gao)于(yu)(yu)0.5單(dan)(dan)位(wei)(wei)(wei)pH變(bian)(bian)化時(shi)的(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)(圖(tu)1a);這(zhe)(zhe)可歸因(yin)(yin)于(yu)(yu)發酵(jiao)產物中存在(zai)多種緩(huan)沖(chong)(chong)物質,例如具有(you)不(bu)同pka值(zhi)的(de)(de)(de)短(duan)鏈脂肪酸。值(zhi)得(de)注(zhu)意的(de)(de)(de)是(shi),豬的(de)(de)(de)體液(ye)中沒(mei)有(you)觀(guan)察到這(zhe)(zhe)種行為(wei)(wei)(圖(tu)1c),這(zhe)(zhe)可能是(shi)因(yin)(yin)為(wei)(wei)盲腸(chang)發酵(jiao)在(zai)大(da)鼠營養(糞噬)中比在(zai)豬中更重要(yao)。在(zai)兔(tu)液(ye)中也進(jin)行了(le)類似(si)的(de)(de)(de)觀(guan)察(圖(tu)1b),平均而言,在(zai)0.5ΔpH單(dan)(dan)位(wei)(wei)(wei)下(xia)(xia)測(ce)得(de)的(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang)高(gao)于(yu)(yu)在(zai)1.0ΔpH條件(jian)下(xia)(xia)測(ce)得(de)的(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)(liang),但(dan)統(tong)計(ji)顯著性(xing)(P<0.05)僅見于(yu)(yu)空腸(chang)和盲腸(chang)。
表1大鼠、兔和豬胃腸液(ye)(上清(qing)液(ye))的(de)pH緩沖容量、滲(shen)透壓、表面張(zhang)力以及美沙拉(la)秦和潑尼松龍在這些液(ye)體(ti)中(zhong)的(de)溶(rong)解度。
一般而(er)言,豬(zhu)和(he)兔胃腸(chang)(chang)道的(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)趨勢(shi)相(xiang)似(圖1d)。胃的(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)較低,然(ran)后小腸(chang)(chang)的(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)增(zeng)加(jia)(P<0.05),在中(zhong)/遠(yuan)端小腸(chang)(chang)達到峰(feng)值。在結(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)則(ze)下(xia)降(jiang)(P<0.05)。然(ran)而(er),在大鼠身上可以看到相(xiang)反的(de)(de)趨勢(shi),胃液中(zhong)的(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)最(zui)高,小腸(chang)(chang)中(zhong)的(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)下(xia)降(jiang),盲(mang)腸(chang)(chang)和(he)結(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)的(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)再次增(zeng)加(jia)。大鼠和(he)豬(zhu)的(de)(de)最(zui)高測(ce)量(liang)緩(huan)沖(chong)(chong)容(rong)量(liang)相(xiang)似,但該峰(feng)值測(ce)量(liang)的(de)(de)GI位置(zhi)不(bu)同,即胃(大鼠)和(he)遠(yuan)端小腸(chang)(chang)(豬(zhu))(圖1d)。
圖1(a)來(lai)自(zi)大(da)鼠(n=3),(b)兔子(n=6),(c)豬(n=3)的(de)(de)混合樣品的(de)(de)胃腸(chang)液(ye)(上清液(ye))緩沖(chong)容量(liang)(liang)(平均值(zhi)±標準偏差(SD)),在pH單位變化0.5和1.0時(shi)測量(liang)(liang),以(yi)及(d)整個胃腸(chang)道緩沖(chong)容量(liang)(liang)的(de)(de)種間趨勢。
通過(guo)比(bi)較這(zhe)些(xie)動物(wu)(wu)物(wu)(wu)種和(he)人(ren)類(lei)(lei)物(wu)(wu)種的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)能力趨勢,可(ke)以得(de)出(chu)一(yi)些(xie)有趣(qu)的(de)(de)(de)觀(guan)察結果。據(ju)報告(gao),人(ren)胃(wei)吸(xi)出(chu)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang)為(wei)14 mmol/l/ΔpH,在攝(she)(she)入液(ye)(ye)體餐后(hou)30分鐘(zhong)(zhong)(zhong)(Sure Plus,Abbott Laboratories,Chicago,IL)增(zeng)加到28 mmol/l/ΔpH,在攝(she)(she)入液(ye)(ye)體餐后(hou)210分鐘(zhong)(zhong)(zhong)。[10]這(zhe)也與膳食本身的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang)有關(Sure Plus,24 mmol/l/ΔpH)。人(ren)類(lei)(lei)攝(she)(she)入液(ye)(ye)態膳食30分鐘(zhong)(zhong)(zhong)后(hou)測(ce)(ce)得(de)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang)與豬(zhu)胃(wei)液(ye)(ye)中(zhong)測(ce)(ce)得(de)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang)相似(si),但令人(ren)驚訝的(de)(de)(de)是(shi),大鼠(shu)胃(wei)中(zhong)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang)更高(表1)。在進(jin)食后(hou)30–210分鐘(zhong)(zhong)(zhong)內,十(shi)二指(zhi)腸(chang)吸(xi)出(chu)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang)在18和(he)30 mmol/l/ΔpH之間(jian)變化,與豬(zhu)、大鼠(shu)和(he)兔近端小腸(chang)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang)相似(si)(分別為(wei)20.1、28.2和(he)25.4 mmol/l/ΔpH)。然而,應該記(ji)住,Kalantzi及其(qi)同事測(ce)(ce)量(liang)了整(zheng)個(ge)胃(wei)和(he)十(shi)二指(zhi)腸(chang)吸(xi)出(chu)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang),而我們的(de)(de)(de)測(ce)(ce)量(liang)是(shi)在上(shang)清液(ye)(ye)中(zhong)進(jin)行的(de)(de)(de)。人(ren)類(lei)(lei)空(kong)腸(chang)和(he)回腸(chang)液(ye)(ye)[11]的(de)(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)沖(chong)(chong)容(rong)(rong)量(liang)明(ming)顯低于(yu)大鼠(shu)、豬(zhu)和(he)兔子(表1)。
據報道(dao)(dao),人(ren)類升結(jie)腸(chang)(chang)液(ye)(ye)(ye)上(shang)清液(ye)(ye)(ye)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量約為(wei)18.9 mmol/l/ΔpH[19],顯著低于(yu)(yu)豬(zhu)(zhu)和(he)大(da)鼠近端(duan)(duan)(duan)結(jie)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量(分別(bie)為(wei)33和(he)42.7 mmol/l/ΔpH),但接近兔子(zi)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量(22.0 mmol/l/ΔpH)。 然而(er),當(dang)測(ce)(ce)(ce)試(shi)來自(zi)人(ren)類的(de)(de)(de)(de)整(zheng)個升結(jie)腸(chang)(chang)液(ye)(ye)(ye)而(er)不(bu)是(shi)上(shang)清液(ye)(ye)(ye)時,估計緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量要高得(de)多(幾(ji)乎(hu)是(shi)兩倍)(37 mmol/l/ΔpH)。 作者認為(wei),這(zhe)(zhe)是(shi)由于(yu)(yu)整(zheng)個結(jie)腸(chang)(chang)液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)普遍存(cun)在(zai)(zai)的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌介導(dao)(dao)反應(ying)消(xiao)耗了滴(di)定酸。 [19]這(zhe)(zhe)也可歸因于(yu)(yu)結(jie)腸(chang)(chang)材(cai)(cai)料上(shang)的(de)(de)(de)(de)酸吸(xi)附(fu),其在(zai)(zai)整(zheng)個液(ye)(ye)(ye)體(ti)(ti)中(zhong)(zhong)占主導(dao)(dao)地(di)位,而(er)在(zai)(zai)上(shang)清液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)占主導(dao)(dao)地(di)位。 從人(ren)類遠(yuan)(yuan)端(duan)(duan)(duan)結(jie)腸(chang)(chang)樣本中(zhong)(zhong)測(ce)(ce)(ce)量的(de)(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量[11]幾(ji)乎(hu)是(shi)豬(zhu)(zhu)的(de)(de)(de)(de)兩倍(表1),而(er)大(da)鼠和(he)兔遠(yuan)(yuan)端(duan)(duan)(duan)結(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量無法測(ce)(ce)(ce)量,因為(wei)它們各(ge)自(zi)的(de)(de)(de)(de)遠(yuan)(yuan)端(duan)(duan)(duan)腸(chang)(chang)道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)缺少(shao)液(ye)(ye)(ye)體(ti)(ti)。 然而(er),當(dang)測(ce)(ce)(ce)試(shi)來自(zi)人(ren)類的(de)(de)(de)(de)整(zheng)個升結(jie)腸(chang)(chang)液(ye)(ye)(ye)而(er)不(bu)是(shi)上(shang)清液(ye)(ye)(ye)時,估計緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量要高得(de)多(幾(ji)乎(hu)是(shi)兩倍)(37 mmol/l/ΔpH)。作者認為(wei),這(zhe)(zhe)是(shi)由于(yu)(yu)整(zheng)個結(jie)腸(chang)(chang)液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)普遍存(cun)在(zai)(zai)的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌介導(dao)(dao)反應(ying)消(xiao)耗了滴(di)定酸。[19]這(zhe)(zhe)也可歸因于(yu)(yu)結(jie)腸(chang)(chang)材(cai)(cai)料上(shang)的(de)(de)(de)(de)酸吸(xi)附(fu),其在(zai)(zai)整(zheng)個液(ye)(ye)(ye)體(ti)(ti)中(zhong)(zhong)占主導(dao)(dao)地(di)位,而(er)在(zai)(zai)上(shang)清液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)占主導(dao)(dao)地(di)位。從人(ren)類遠(yuan)(yuan)端(duan)(duan)(duan)結(jie)腸(chang)(chang)樣本中(zhong)(zhong)測(ce)(ce)(ce)量的(de)(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量[11]幾(ji)乎(hu)是(shi)豬(zhu)(zhu)的(de)(de)(de)(de)兩倍(表1),而(er)大(da)鼠和(he)兔遠(yuan)(yuan)端(duan)(duan)(duan)結(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)緩(huan)沖(chong)(chong)(chong)容(rong)量無法測(ce)(ce)(ce)量,因為(wei)它們各(ge)自(zi)的(de)(de)(de)(de)遠(yuan)(yuan)端(duan)(duan)(duan)腸(chang)(chang)道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)缺少(shao)液(ye)(ye)(ye)體(ti)(ti)。
胃腸液滲透壓
三種動物(wu)模型的(de)(de)胃(wei)腸(chang)內容(rong)物(wu)的(de)(de)滲(shen)透壓(ya)(ya)(ya)(ya)通(tong)常遵循相同的(de)(de)趨(qu)勢(shi),胃(wei)低,近(jin)端(duan)小(xiao)腸(chang)增(zeng)(zeng)加(jia),遠端(duan)減少(shao)。豬似(si)乎沿著這(zhe)種模式(shi)一(yi)直(zhi)到盲腸(chang),在(zai)結腸(chang)處進一(yi)步輕微增(zeng)(zeng)加(jia)(圖2)。然(ran)而,在(zai)大鼠(shu)中(zhong),由于胃(wei)滲(shen)透壓(ya)(ya)(ya)(ya)的(de)(de)高度(du)可(ke)變性,胃(wei)內容(rong)物(wu)的(de)(de)滲(shen)透壓(ya)(ya)(ya)(ya)與近(jin)端(duan)和中(zhong)端(duan)小(xiao)腸(chang)的(de)(de)滲(shen)透壓(ya)(ya)(ya)(ya)沒有統(tong)計(ji)學差異。這(zhe)種滲(shen)透壓(ya)(ya)(ya)(ya)模式(shi)通(tong)常與消(xiao)化(hua)系(xi)統(tong)的(de)(de)生(sheng)理學相一(yi)致,在(zai)消(xiao)化(hua)系(xi)統(tong)中(zhong),大多數食物(wu)在(zai)小(xiao)腸(chang)中(zhong)被消(xiao)化(hua)并分解為葡(pu)萄糖(tang)、氨基(ji)酸(suan)和脂肪酸(suan)等(deng)組(zu)成成分,因此液體的(de)(de)滲(shen)透壓(ya)(ya)(ya)(ya)較高。隨著營(ying)養被腸(chang)道進一(yi)步吸收,內容(rong)物(wu)的(de)(de)滲(shen)透壓(ya)(ya)(ya)(ya)降(jiang)低。
圖2大鼠(n=3)、兔子(n=6)和豬(zhu)(n=3)胃腸液(上清(qing)液)的滲(shen)透壓(平均(jun)值(zhi)±標準偏差(SD))。
在胃(wei)和(he)近端小腸中(zhong),大(da)(da)鼠(shu)GI含量(liang)的(de)滲透(tou)(tou)壓顯著(zhu)高(gao)于(yu)兔子和(he)豬(zhu)(P<0.05)(圖2,表1)。當比較大(da)(da)鼠(shu)和(he)豬(zhu)的(de)液體時,僅(jin)在近端腸道(胃(wei)、近端和(he)小腸中(zhong)部)發現統計意義,其中(zhong)大(da)(da)鼠(shu)的(de)滲透(tou)(tou)壓高(gao)于(yu)豬(zhu)。家兔胃(wei)和(he)遠端小腸(回腸)的(de)滲透(tou)(tou)壓顯著(zhu)高(gao)于(yu)豬(zhu)(P<0.05),而胃(wei)腸道其他部位(wei)的(de)液體沒有顯著(zhu)差(cha)異(yi)。滲透(tou)(tou)壓的(de)種間(jian)差(cha)異(yi)可能是(shi)由于(yu)這些動物(wu)的(de)飲食不同、胃(wei)腸分泌物(wu)(酶、膽汁等(deng))的(de)種間(jian)差(cha)異(yi)或(huo)胃(wei)腸液中(zhong)自由水與(yu)固(gu)體比率的(de)差(cha)異(yi)。
當滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)數據與(yu)(yu)已發表(biao)文(wen)獻(xian)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)體(ti)數據進行比(bi)較時,觀察到了有趣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)趨(qu)勢(shi)。Kalantzi及其同事報告,在(zai)攝入(ru)液(ye)態膳食(shi)(Sure Plus)30分鐘(zhong)后(hou)(hou)(hou),人(ren)類胃(wei)液(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)為559 mOsm/kg,高(gao)于喂養條件(jian)下兔(tu)子和豬(zhu)(zhu)胃(wei)液(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)。然而(er),這(zhe)與(yu)(yu)大鼠(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)胃(wei)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)相(xiang)(xiang)(xiang)似(表(biao)1)。研究還發現,研究前攝入(ru)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)液(ye)體(ti)膳食(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)(Sure Plus,610 mOsm/kg)對人(ren)體(ti)胃(wei)液(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)有很大影響,因此(ci),攝入(ru)30分鐘(zhong)后(hou)(hou)(hou),胃(wei)液(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)(559 mOsm/kg)密切相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)。進食(shi)210分鐘(zhong)后(hou)(hou)(hou),可能在(zai)胃(wei)排空(kong)后(hou)(hou)(hou),這(zhe)一水平降低(di)到217 mOsm/kg。人(ren)十(shi)二指腸(chang)吸(xi)出(chu)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)為~400mosm/kg,相(xiang)(xiang)(xiang)對低(di)于大鼠(shu)(shu)、兔(tu)和豬(zhu)(zhu);然而(er),它與(yu)(yu)豬(zhu)(zhu)(492±102 mOsm/kg)和兔(tu)子(475±36 mOsm/kg)相(xiang)(xiang)(xiang)當。還應注意(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是,我們(men)在(zai)動物(wu)身上(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)測量(liang)(liang)是在(zai)上(shang)清液(ye)上(shang)進行的(de)(de)(de)(de)(de)(de),而(er)Kalantzi等人(ren)使(shi)用的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是整(zheng)個胃(wei)和十(shi)二指腸(chang)抽(chou)吸(xi)物(wu)。禁(jin)食(shi)條件(jian)下人(ren)類空(kong)腸(chang)吸(xi)出(chu)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)顯著低(di)于喂養的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大鼠(shu)(shu)、兔(tu)子和豬(zhu)(zhu)。[18]來(lai)自人(ren)類升結腸(chang)液(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)上(shang)清液(ye)[19]也顯示出(chu)顯著低(di)于我們(men)在(zai)大鼠(shu)(shu)、兔(tu)子和豬(zhu)(zhu)中(zhong)測量(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)(ya)(224 mOsm/kg)。
胃腸液表面張力
大鼠、兔(tu)和(he)豬的(de)胃腸(chang)液(ye)在整個腸(chang)道的(de)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li)明(ming)顯低于水的(de)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li)。這些動物(wu)的(de)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li)遵(zun)循(xun)一般模式,胃的(de)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li)較(jiao)高,小(xiao)腸(chang)的(de)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li)較(jiao)低,而遠端(duan)腸(chang)道的(de)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li)再(zai)次升高(圖3,表(biao)(biao)(biao)1)。這種(zhong)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li)的(de)行為也與腸(chang)道內的(de)消化(hua)(hua)過程(cheng)相一致(zhi)。小(xiao)腸(chang)環境中的(de)消化(hua)(hua)營養物(wu)(如(ru)(ru)葡萄糖、氨基酸、脂肪酸)和(he)消化(hua)(hua)分泌物(wu)(如(ru)(ru)膽(dan)汁)降低了該區域液(ye)體的(de)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li),然后在遠端(duan)腸(chang)道中重新吸收,從而產生更高的(de)表(biao)(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)張力(li)。
圖3大鼠(shu)(n=3)、兔子(zi)(n=6)和豬(n=3)胃腸液(ye)(上清液(ye))的(de)表(biao)面張力(平均值±標(biao)準(zhun)偏(pian)差(cha)(SD))。 以水的(de)表(biao)面張力為基(ji)準(zhun),測得其為72.8 mN/m。
大鼠胃(wei)(wei)內(nei)容(rong)物的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)與小(xiao)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)無統計學差異,但顯(xian)著低于盲(mang)(mang)腸(chang)(chang)和結(jie)腸(chang)(chang)(P<0.05)。 兔(tu)胃(wei)(wei)腸(chang)(chang)內(nei)容(rong)物的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)曲線具有特(te)征性。 胃(wei)(wei)液的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)較高(gao)(gao)(gao),近端小(xiao)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)較低(P<0.05),盲(mang)(mang)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)顯(xian)著升高(gao)(gao)(gao)(P<0.05),結(jie)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)保(bao)(bao)持(chi)不變(bian)。 豬(zhu)胃(wei)(wei)液的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)比兔(tu)子高(gao)(gao)(gao); 兔(tu)胃(wei)(wei)腸(chang)(chang)內(nei)容(rong)物的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)曲線具有特(te)征性。胃(wei)(wei)液的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)較高(gao)(gao)(gao),近端小(xiao)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)較低(P<0.05),盲(mang)(mang)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)顯(xian)著升高(gao)(gao)(gao)(P<0.05),結(jie)腸(chang)(chang)的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)保(bao)(bao)持(chi)不變(bian)。豬(zhu)胃(wei)(wei)液的(de)(de)(de)表(biao)(biao)面(mian)(mian)(mian)(mian)張(zhang)力(li)(li)比兔(tu)子高(gao)(gao)(gao);然后在(zai)(zai)小(xiao)腸(chang)(chang)中(zhong)減少(P<0.05),在(zai)(zai)盲(mang)(mang)腸(chang)(chang)和近端結(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)增加以匹配胃(wei)(wei)水(shui)平,在(zai)(zai)遠端結(jie)腸(chang)(chang)中(zhong)進(jin)一(yi)步增加(P<0.05)。
文獻中(zhong)報道(dao)的(de)(de)(de)人(ren)類胃(wei)腸(chang)(chang)(chang)道(dao)吸(xi)(xi)出物(wu)(wu)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)低于我(wo)們在(zai)大鼠、兔(tu)(tu)子和(he)豬(zhu)身(shen)上的(de)(de)(de)測(ce)量值。據(ju)報道(dao),人(ren)胃(wei)吸(xi)(xi)出物(wu)(wu)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)是(shi)(shi)~30 mN/m,在(zai)一段時間內相對恒定[10],低于大鼠、兔(tu)(tu)和(he)豬(zhu)胃(wei)液(ye)(ye)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li),可(ke)按如下順序排列:人(ren)<大鼠<豬(zhu)? 兔(tu)(tu)子類似的(de)(de)(de)觀察結果也(ye)見于人(ren)十二指腸(chang)(chang)(chang)抽吸(xi)(xi)物(wu)(wu),其表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)最低(~28 mN/m)比動物(wu)(wu)物(wu)(wu)種(人(ren)類<大鼠? 豬(zhu)<兔(tu)(tu)子)。如前(qian)幾節所述,值得注意的(de)(de)(de)是(shi)(shi),Kalantzi及其同事測(ce)試了整(zheng)個胃(wei)和(he)十二指腸(chang)(chang)(chang)抽吸(xi)(xi)物(wu)(wu),而我(wo)們的(de)(de)(de)測(ce)量是(shi)(shi)在(zai)動物(wu)(wu)胃(wei)腸(chang)(chang)(chang)液(ye)(ye)的(de)(de)(de)上清液(ye)(ye)中(zhong)進(jin)行的(de)(de)(de)。與大鼠、兔(tu)(tu)和(he)豬(zhu)的(de)(de)(de)近端結腸(chang)(chang)(chang)液(ye)(ye)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)相比,人(ren)類升結腸(chang)(chang)(chang)液(ye)(ye)上清液(ye)(ye)的(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)(zhang)力(li)(li)也(ye)最低(32.9 mN/m)[19]。
藥物在胃腸液中的溶解度
潑(po)尼(ni)(ni)松(song)龍(long)(long)的(de)(de)(de)(de)(de)水溶(rong)(rong)(rong)性(xing)為(wei)(wei)0.223mg/ml;[11] 該值低于這些調查中觀察到的(de)(de)(de)(de)(de)值(表(biao)1)。潑(po)尼(ni)(ni)松(song)龍(long)(long)的(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)度(du)(du)(du)是(shi)合(he)理(li)恒定的(de)(de)(de)(de)(de),與(yu)(yu)豬和(he)兔腸(chang)(chang)(chang)道(dao)樣本的(de)(de)(de)(de)(de)位(wei)置(zhi)無(wu)關(guan),并且更(geng)接近(jin)(jin)(jin)(jin)于之前測(ce)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)人類空腸(chang)(chang)(chang)、回腸(chang)(chang)(chang)和(he)結腸(chang)(chang)(chang)液(ye)體中的(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)度(du)(du)(du)[11](圖(tu)4)。然而,從胃到小(xiao)腸(chang)(chang)(chang)中部(bu),潑(po)尼(ni)(ni)松(song)龍(long)(long)在(zai)(zai)大鼠體內的(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)度(du)(du)(du)呈上升趨勢,此(ci)后(hou),在(zai)(zai)遠端(duan)小(xiao)腸(chang)(chang)(chang)中的(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)度(du)(du)(du)下降,但(dan)(dan)在(zai)(zai)腸(chang)(chang)(chang)道(dao)下方沒(mei)有(you)明(ming)顯變(bian)(bian)化。強的(de)(de)(de)(de)(de)松(song)在(zai)(zai)大鼠腸(chang)(chang)(chang)道(dao)液(ye)體中的(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)度(du)(du)(du)通常高于人類,但(dan)(dan)在(zai)(zai)近(jin)(jin)(jin)(jin)端(duan)結腸(chang)(chang)(chang)除外,因為(wei)(wei)近(jin)(jin)(jin)(jin)端(duan)結腸(chang)(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)(bian)異性(xing)更(geng)高,所以差異沒(mei)有(you)達到統計學意(yi)義。與(yu)(yu)大鼠胃液(ye)相比,大鼠近(jin)(jin)(jin)(jin)端(duan)腸(chang)(chang)(chang)道(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)特殊溶(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)行為(wei)(wei)可(ke)能是(shi)由(you)于近(jin)(jin)(jin)(jin)端(duan)和(he)中段小(xiao)腸(chang)(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)表(biao)面(mian)張(zhang)力(li)相對較低(表(biao)1)。由(you)于潑(po)尼(ni)(ni)松(song)龍(long)(long)是(shi)一種可(ke)結合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)化合(he)物(wu)(wu)(wu),其溶(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)度(du)(du)(du)預計與(yu)(yu)pH無(wu)關(guan);這與(yu)(yu)我們的(de)(de)(de)(de)(de)研究結果是(shi)一致(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)。在(zai)(zai)任何(he)受試動(dong)物(wu)(wu)(wu)物(wu)(wu)(wu)種中,潑(po)尼(ni)(ni)松(song)龍(long)(long)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)度(du)(du)(du)與(yu)(yu)緩沖容量(liang)、滲透壓或表(biao)面(mian)張(zhang)力(li)之間也沒(mei)有(you)顯著關(guan)系(圖(tu)5)。
圖4(a)潑(po)尼松(song)龍和(b)美(mei)沙(sha)拉(la)秦在大鼠(shu)(8只大鼠(shu))、兔(tu)子(n=6)和豬(zhu)(n=3)胃腸液(上清液)中的溶解度,Fadda等人的人類數據。[11]
美(mei)沙(sha)(sha)拉秦在(zai)兔和(he)(he)豬胃(wei)液、小腸液、盲(mang)腸液和(he)(he)近端(duan)結腸液中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)溶(rong)解度(du)(du)相當。大(da)(da)鼠(shu)在(zai)胃(wei)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)溶(rong)解度(du)(du)與(yu)兔子和(he)(he)豬相當,但(dan)在(zai)小腸中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)段(duan)(duan)的(de)(de)溶(rong)解度(du)(du)顯(xian)著降(jiang)低,這(zhe)可能是由于豬和(he)(he)兔子的(de)(de)小腸中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)段(duan)(duan)的(de)(de)pH值和(he)(he)緩沖容量相對高于大(da)(da)鼠(shu)。報告的(de)(de)美(mei)沙(sha)(sha)拉秦在(zai)人體體液中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)溶(rong)解度(du)(du)[11]僅與(yu)大(da)(da)鼠(shu)和(he)(he)豬在(zai)遠端(duan)小腸中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)溶(rong)解度(du)(du)相當,而在(zai)人類空腸吸出(chu)物(wu)(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)溶(rong)解度(du)(du)要低得多,在(zai)人類結腸液中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)溶(rong)解度(du)(du)要比所有(you)三種動(dong)物(wu)(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)溶(rong)解度(du)(du)高得多(表(biao)1,圖5)。
圖5:美(mei)沙拉秦(qin)(qin)(藍色鉆石)和潑尼(ni)松龍(紅色圓圈)在大鼠、兔和豬(zhu)胃(wei)腸液(ye)(上(shang)清液(ye))中(zhong)的溶解度與其(qi)pH值、緩沖容量(liang)、滲透壓(ya)和表面張(zhang)力的函數關(guan)系,其(qi)中(zhong)藍色虛線表示除胃(wei)液(ye)外的美(mei)沙拉秦(qin)(qin)相關(guan)性。
當(dang)將美沙拉秦(qin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)作為(wei)(wei)pH值(zhi)、緩(huan)沖容量(liang)、滲透壓和(he)表(biao)面張力的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)函數(shu)進行研(yan)究時,發現(xian)美沙拉秦(qin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)與(yu)(yu)(yu)大(da)鼠(shu)和(he)豬的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)GI pH值(zhi)呈正相(xiang)關,這(zhe)(zhe)(zhe)與(yu)(yu)(yu)人(ren)類的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)類似報(bao)告一(yi)致(zhi)。[11]美沙拉秦(qin)是一(yi)種具有(you)兩個(ge)可(ke)電離(li)基團(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)兩性(xing)離(li)子(zi)化合物(wu), ? 酷(ku)和(he) ? NH2(pKa 2.3,5.99[17]),因此其在(zai)(zai)不(bu)同pH值(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)無緩(huan)沖水(shui)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)呈現(xian)U形曲線,通過添加等(deng)分(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)HCl或(huo)NaOH獲得,在(zai)(zai)極端酸性(xing)(pH<1)和(he)堿性(xing)(pH>6)[17]下顯示峰值(zhi),對應(ying)于兩個(ge)可(ke)電離(li)基團(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)pKa。 然(ran)而,在(zai)(zai)本(ben)研(yan)究中(zhong)(zhong)未發現(xian)這(zhe)(zhe)(zhe)種U形行為(wei)(wei),這(zhe)(zhe)(zhe)可(ke)能是因為(wei)(wei)獲得的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)胃液最低(di)pH值(zhi)大(da)于2.0(兔子(zi)和(he)豬),而在(zai)(zai)大(da)鼠(shu)中(zhong)(zhong)大(da)于4.0。 還應(ying)了解(jie),與(yu)(yu)(yu)French和(he)Mauger使用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)無緩(huan)沖水(shui)相(xiang)比,胃腸液中(zhong)(zhong)存(cun)在(zai)(zai)多種緩(huan)沖物(wu)質。[17]然(ran)而,當(dang)通過省略(lve)胃腸液基本(ben)pH范圍內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)胃腔(圖5中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)虛線)來關聯(lian)pH數(shu)據時, 發現(xian)線性(xing)相(xiang)關性(xing)表(biao)明,隨著(zhu)腸道pH值(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)增(zeng)加,溶(rong)(rong)解(jie)度(du)增(zeng)加,這(zhe)(zhe)(zhe)與(yu)(yu)(yu)French和(he)Mauger發現(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)行為(wei)(wei)一(yi)致(zhi)。[17]然(ran)而,胃腸液中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)程度(du)低(di)于報(bao)告[17],例(li)如腸道液中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)(pH ~ 7) 比在(zai)(zai)pH值(zhi)下的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)無緩(huan)沖水(shui)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)報(bao)告值(zhi)低(di)三倍 ~ 6.5.
然(ran)而,對(dui)(dui)于(yu)清管(guan)器液(ye)(ye)體,與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)非(fei)(fei)常弱(對(dui)(dui)于(yu)ΔpH=0.5:標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β=0.349,P=0.442;r2=0.201)。 但是(shi),發現(xian)大(da)(da)鼠的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)體液(ye)(ye)具(ju)(ju)有(you)非(fei)(fei)常強的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)(ΔpH=0.5:標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β),盡(jin)管(guan)呈(cheng)負相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)= 這可(ke)以(yi)(yi)通過大(da)(da)鼠胃(wei)(wei)液(ye)(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)顯著(zhu)增(zeng)加和(he)大(da)(da)鼠胃(wei)(wei)液(ye)(ye)中(zhong)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)典型(xing)下降趨(qu)勢來(lai)解(jie)釋,表(biao)明pH值(zhi)是(shi)可(ke)電離藥物美(mei)沙(sha)(sha)拉(la)秦溶(rong)解(jie)度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)對(dui)(dui)更(geng)重要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)驅動(dong)因(yin)素。 在兔子的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)胃(wei)(wei)腸液(ye)(ye)中(zhong),美(mei)沙(sha)(sha)拉(la)秦溶(rong)解(jie)度與(yu)(yu)(yu)滲(shen)透壓(ya)(標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β=0.951,P=0.004;r2=0.904)和(he)pH(標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β=0.783,P=0.066;r2=0.612)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)更(geng)強,而與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)無(wu)關(guan) 這與(yu)(yu)(yu)Fadda等(deng)人(ren)[11]的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發現(xian)相(xiang)(xiang)(xiang)反,后者(zhe)報告了與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)更(geng)強相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)。 但是(shi),發現(xian)大(da)(da)鼠的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)體液(ye)(ye)具(ju)(ju)有(you)非(fei)(fei)常強的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)(ΔpH=0.5:標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β),盡(jin)管(guan)呈(cheng)負相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)=?0.835,P=0.039;r2=0.695/對(dui)(dui)于(yu)ΔpH=1.0:標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β=?0.997,P=0.001;r2=0.955)(圖5),與(yu)(yu)(yu)人(ren)體體液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)反,[11]其中(zhong)pH值(zhi)和(he)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)均呈(cheng)正相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)。這可(ke)以(yi)(yi)通過大(da)(da)鼠胃(wei)(wei)液(ye)(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)顯著(zhu)增(zeng)加和(he)大(da)(da)鼠胃(wei)(wei)液(ye)(ye)中(zhong)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)典型(xing)下降趨(qu)勢來(lai)解(jie)釋,表(biao)明pH值(zhi)是(shi)可(ke)電離藥物美(mei)沙(sha)(sha)拉(la)秦溶(rong)解(jie)度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)對(dui)(dui)更(geng)重要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)驅動(dong)因(yin)素。在兔子的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)胃(wei)(wei)腸液(ye)(ye)中(zhong),美(mei)沙(sha)(sha)拉(la)秦溶(rong)解(jie)度與(yu)(yu)(yu)滲(shen)透壓(ya)(標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β=0.951,P=0.004;r2=0.904)和(he)pH(標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β=0.783,P=0.066;r2=0.612)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)更(geng)強,而與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)無(wu)關(guan)(對(dui)(dui)于(yu)ΔpH=0.5:標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β=0.716,P=0.109;r2=0.511/對(dui)(dui)于(yu)ΔpH=1.0:標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)化系(xi)(xi)數(shu)(shu)(shu)(shu)β=0.571,P=0.236;r2=0.325)。這與(yu)(yu)(yu)Fadda等(deng)人(ren)[11]的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發現(xian)相(xiang)(xiang)(xiang)反,后者(zhe)報告了與(yu)(yu)(yu)緩(huan)(huan)沖容(rong)(rong)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)更(geng)強相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)性(xing)(xing)(xing)。
需(xu)要注(zhu)意(yi)的(de)是,Fadda等人(ren)[11]報告了使用體液(ye)(ye)(ye)的(de)相(xiang)關性(xing) 未(wei)考慮胃液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)溶(rong)解(jie)度,這在此處介紹的(de)動物液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)相(xiang)關性(xing)中(zhong)(zhong)(zhong)得到了解(jie)釋。有(you)趣(qu)的(de)是,在排除動物液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)胃溶(rong)解(jie)度后,人(ren)和(he)動物液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)相(xiang)關性(xing)變得相(xiang)似(圖(tu)5中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)虛線(xian)) 此外(wai),盡(jin)管區域pH值和(he)緩沖容(rong)量較(jiao)(jiao)高,但豬(zhu)遠端小腸(chang)的(de)平均溶(rong)解(jie)度并(bing)不高于(yu)中(zhong)(zhong)(zhong)小腸(chang)(表1),這可以通過(guo)該區域較(jiao)(jiao)高的(de)表面張(zhang)力(44±6 vs.35±3)來(lai)解(jie)釋 表面張(zhang)力與(yu)(yu)美沙拉(la)秦在兔子體內的(de)溶(rong)解(jie)度之間存在一定(ding)的(de)親和(he)力(標準化系數β)= ? 0.802,P=0.055;r2=0.643)。需(xu)要注(zhu)意(yi)的(de)是,用于(yu)產生(sheng)這些相(xiang)關性(xing)的(de)pH值對應于(yu)液(ye)(ye)(ye)體上清液(ye)(ye)(ye)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)測量值,這不一定(ding)與(yu)(yu)腸(chang)道中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)原(yuan)位pH值相(xiang)關。
Delta-8 動物胃腸道體內中藥物的溶解度的測定——摘要、介紹
Delta-8 動物胃腸道體內中藥物的溶解度的測定——材料和方法